秦王政八年（前239年），秦王政的弟弟长安君成蟜率军攻打赵国，成蟜在行军途中发动叛乱，结果在屯留去世，成蟜所属的军吏都被诛杀，秦王下令将成蟜封地的百姓迁徙到临洮。将军壁去世，原属将军壁统率的屯留、蒲邑、鶮邑的驻军发动叛乱，叛军鞭戮将军壁的尸体。这一年大量黄河里的鱼被冲到岸上，百姓用高头大马拉着轻便的车子赶到东方去寻找食物。
秦王政八年嫪毐被封为长信侯。秦王政赐给嫪毐山阳为封地，让其定居，封地内的宫室、车马、服饰、苑囿、游猎场任由嫪毐享受，事情无论大小都由嫪毐决断。秦王政又把河西、太原二郡改为嫪毐的封地。
秦王政九年（前238年），有彗星出现，有的划过天空，一闪而过。秦国出兵攻打魏国的垣邑、蒲阳。四月，秦王留宿雍县。己酉日，秦王举行冠礼，佩带宝剑。长信侯嫪毐密谋发动政变被发现，嫪毐便伪造秦王的御玺和太后印玺来调发各县的士兵和宫中的侍卫、秦王所属的骑兵、戎狄首领、门下食客，准备攻打蕲年宫。
秦王得知这个消息后，命相国吕不韦、昌平君、昌文君调发士兵进攻嫪毐。双方在咸阳交战，秦军斩杀叛军几百人，立功的将士都赐予爵位，连参加战斗的宦官，也得到一级爵位。嫪毐等人战败逃亡。
秦王就在全国下令：“有能生擒嫪毐者，赏钱一百万；有能诛杀嫪毐者，赏钱五十万。”因而将嫪毐等人全部抓获。卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人都被下令斩首示众。秦王又将嫪毐车裂以示众，诛灭嫪毐宗族。
罪连嫪毐的门客，罪行轻的为宗庙服劳役。有四千多家被剥夺爵位流放到蜀郡，这些人最终定居房陵。这个月天寒地冻，有很多人被冻死。杨端和率军攻打衍氏。彗星出现在西方，又出现在北方，跟随北斗七星向南运行了八十天。
齐国人茅焦劝秦王说：“秦国以统一天下为事业，可是大王有流放母太后的恶名，恐怕天下诸侯知道这件事后，会因此背叛秦国。”秦王于是把太后从雍县迎回咸阳，让其重新居住在甘泉宫。
这一年秦王下令秦国国内大举搜查，驱逐宾客，李斯上书劝说，秦王才废止逐客令。李斯趁机劝说秦王，建议秦国先攻取韩国来震慑其他诸侯国，于是秦王派李斯出访迫使韩国屈服。韩王很担忧，与韩非商议削弱秦国的办法。
大梁人尉缭来到秦国，劝秦王说：“以秦国的强盛，诸侯就像郡县的长官，我只担心诸侯合纵，隐秘而出其不意，这就是智伯、夫差、愍王败亡的原因。
希望大王不要吝惜财物，以此贿赂各国有权势的大臣，来破坏诸侯国合纵的计划，这样只不过损失三十万金，却能够将诸侯彻底消灭。”秦王听从了尉缭的建议，此后秦王每次接见尉缭的时候都平礼相待，服饰、饮食也与尉缭一样。
尉缭说：“秦王这个人，长着高鼻梁，细长的眼睛，有着猛禽一样的胸膛，豺狼一样的声音，少恩德而有虎狼一样的心肠，在穷困时敢于屈居人下，在得志后也能轻易将人吞食。我是一个平民百姓，然而秦王接见我时经常居我之下。
假如秦王能够如愿统一天下，那么天下人就都将成为他的俘虏。不能与这样的人长期相处。”尉缭于是选择逃跑离秦国。秦王发现之后，坚决挽留尉缭，任命尉缭为秦国的国尉，最终秦王采纳了尉缭的计策。当时李斯在朝中当政。
秦王政十一年（前236年），王翦、桓齮、杨端和率军攻打邺县地区，夺取九座城池。王翦率军攻打阏与、橑杨，将所有士兵合并成一支军队。王翦指挥军队十八天，遣返俸禄一斗以下的军吏，从十个人中选拔两个人随军攻取邺县、安阳，由桓齮率领。
秦王政十二年（前235年），文信侯吕不韦去世，吕不韦的葬礼也没有公开厚葬。吕不韦门下前来致哀的食客，如果是三晋地区的人就全部驱逐出境；是秦国人，俸禄在六百石以上的官员就剥夺爵位，将其流放；
俸禄在五百石以下的官员，没有前来致哀的，只是流放，不剥夺爵位。从此以后，像嫪毐、吕不韦一样执掌国政不行正道的人，都会抄没全家，就像这样处理。秋季，赦免被迁徙到蜀郡的嫪毐门客。在这个时候，全国发生严重的旱灾，从六月持续到八月才下雨。
秦王政十三年（前234年），桓齮攻打赵国的平阳，杀死赵将扈辄，斩敌十万人。秦王前往黄河以南。正月，彗星出现在东方。十月，桓齮攻打赵国。
秦王政十四年（前233年），在平阳进攻赵国军队，夺取宜安，击败敌军，击杀对方的将军。桓齮平定平阳、武城。韩非出使秦国，秦王采用李斯的计谋，扣留韩非，韩非最终在云阳去世。韩王请求向秦国称臣。
秦王政十五年（前232年），秦国大举出兵，一路大军行军至邺县，一路大军行军至太原，攻取狼孟。这一年发生地震。秦王政十六年（前231年）九月，秦国派兵接收韩国的南阳地区，任命腾为代理郡守。
秦国开始命令全国男子登记年龄。魏国割让土地给秦国。秦国设置丽邑。秦王政十七年（前230年），内史腾攻打韩国，擒获韩王安，韩王献出全部国土，秦国将韩地设置为郡，命名为颍川。发生地震。华阳太后去世。民间发生严重的饥荒。
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